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腫瘤基因檢測與靶向治療

發布人:蔡敏珊 更新時間:2019-05-06
臨床醫生在腫瘤治療中發現,人體腫瘤千差萬別,即使是同一個部位的腫瘤,治療效果和方法也應因人而異,這種因人、因病而采取的不同治療方法稱為“個體化治療”, 也是我們醫學上平常所說的“同癌異治”和“異癌同治”。個體化治療就是通過檢測患者腫瘤組織中的特定基因信息,依據人體的基因不同來選擇合適的治療方案和藥物,使得治療更有針對性,既有效避免患者產生不良反應,還為患者爭取更多醫治時間,節省費用。

RECEPTOR FOUND(發現受體)

? ? ? ?現代生物醫學研究發現,在腫瘤細胞膜或細胞內結構上,往往有某些特殊結構點,例如上皮生長因子受體(EGFR)、血管內皮生長因子受體( VEGFR)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、her2基因、cd20受體等。這些受體多半在腫瘤細胞表面多、正常細胞表面少;其次可以被某些藥物特異性識別并結合,從而成為這些藥物追蹤、打擊的“靶點”。這類藥物一旦結合上去,就會像鑰匙插入鎖眼一般啟動腫瘤細胞內的“死亡信號”而殺死腫瘤,同時很少損傷正常細胞。因此,這類藥物被稱為“靶向藥物”,其相應的治療也被稱為“靶向治療”。例如:EGFR抑制劑、抗血管生成治療藥物、雌激素拮抗劑、HER 2基因抑制劑、CD20單克隆抗體等,已廣泛應用于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等惡性腫瘤的治療。因此腫瘤科醫生往往會在手術切除后檢查腫瘤組織標本、了解其受體或者基因表達的高、低,為制定以后的治療方略提供參考。




FIND PATH(找到通路)

? ? ? 隨著基因分子水平研究的不斷深入,越來越多的腫瘤細胞信號通路被發現,大量臨床研究表明,通路中的特定基因的擴增/突變/表達狀態與靶向、化療藥物的有效性密切相關。因此,臨床上檢測這些通路中特定基因的擴增/突變/表達情況,能針對性地為每位患者量身定做一套最適合的治療方案,從而最大程度地提高治療的有效率,減少藥物的毒副作用,避免用藥不當貽誤治療時機.

REDUCE ERRO(減少試錯)

? ? ? ?藥物反應的個體差異是普遍存在的臨床現象。在經歷了醫生個體經驗、大規模臨床試驗的群體經驗之后,現代醫學進入到科學化的患者個體化醫學階段。目前醫生經常采用“試錯”的方法,即給病人使用常用的化療藥物,如果無效,再調換另一種化療藥物。在這一過程中,病人不僅可能無效,而且可能出現嚴重甚至致命的不良反應。任何一種藥物在人體內,都經過吸收、分布、代謝、排泄等過程。其中至關重要的分布、代謝環節,每個人在藥物代謝酶、轉運體以及藥物受體等方面存在差異,而這些差異的根源在于基因的差異。這些藥物相關基因,在不同人體直接的差異,導致每個人對藥物的不同療效,乃至不同的不良反應。通過檢測藥物相關基因,將腫瘤基因突變定位,確定其機體藥物代謝能力,可以給予腫瘤患者準確的藥物和劑量,提高治療效果。

DETERMINATION SCHEME(確定方案)




? ? ? 對于癌癥患者來說,靶向藥物的出現無異于患者的福音。但是否所有癌癥患者都適合靶向藥物治療?當然不是。我們知道易瑞沙和特羅凱(厄洛替尼,Erlotinib)同屬一代EGFR抑制劑,屬于針對特定致病突變的靶向藥物,對攜帶EGFR 19號外顯子缺失和21號外顯子L858R突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者療效顯著,而對EGFR野生型患者基本無效。又如果患者剛好攜帶靶點基因的藥物敏感型突變,是否可以一勞永逸的受益于靶向藥物治療?當然也不是。我們熟知的二次耐藥突變,以及旁支信號通路的激活等,都會導致患者對藥物的敏感性降低。因此,根據基因檢測結果實時監測,及時調整以便給予患者最合適的靶向用藥治療方案,是十分必要的。



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